Avec une incidence de 1/6000 soit environ 124 nouveaux cas par an en France, l’amyotrophie spinale proximale ou amyotrophie spinale infantile typique (ASI) ou spinal muscular
atrophy (SMA), constitue la deuxième maladie de transmission autosomique récessive de l’enfant la plus fréquente après la mucoviscidose.

La SMA se caractérise par une dégénérescence des motoneurones alpha de la corne antérieure de la moelle épinière conduisant à une paralysie progressive de la racine des membres (de façon prédominante aux membres inférieurs), et à une atrophie musculaire.

Si sa prise en charge a longtemps été symptomatique, l’émergence de traitements impose un diagnostic précoce et rapide contribuant à un meilleur pronostic.

Selon l’âge de début de la maladie, on décrit 3 types principaux d’amyotrophie spinale :

SMA de type 1 :

Débute chez un très jeune nourrisson avant l’acquisition de la station assise (< 6 mois) ; on distingue le type 1 précoce avec début avant la tenue de tête.

SMA de type 2 :

Débute chez un nourrisson tenant assis avant le délai normal d’acquisition de la marche (< 18 mois).

SMA de type 3 :

Débute après l’acquisition de la marche. On note que parfois les CPK sont modérément augmentées (2 à 5 fois la normale).

QUAND SUSPECTER UNE SMA DE TYPE 1 ?

Chez un très jeune nourrisson, on évoquera une SMA type 1 sur les arguments suivants :

OBSERVER

  • Hypotonie et hypomobilité globale prédominant aux membres inférieurs donnant l’attitude en batracien en décubitus dorsal
  • Contact visuel riche et intense contrastant avec l’hypotonie
  • Tremblement fin des mains
  • Balancement thoraco-abdominal (« ventre qui ressort à l’inspiration »)

RECHERCHER

  • Fasciculations (« frémissements permanents ») de la langue
  • Abolition des réflexes ostéo-tendineux
QUAND SUSPECTER UNE SMA DE TYPE 2 ?

Chez un nourrisson, on évoquera une SMA type 2 sur les arguments suivants :

OBSERVER

  • Cyphose asthénique (« dos trop rond »)
  • Tremblement fin des mains

RECHERCHER

  • Fasciculations (« frémissements permanents ») de la langue
  • Abolition des réflexes ostéo-tendineux
QUAND SUSPECTER UNE SMA DE TYPE 3 ?

Chez un enfant ayant acquis la marche et présentant un déficit pelvien (racine des membres inférieurs) dont atteste une marche dandinante, on évoquera une SMA type 3 sur les arguments suivants :

OBSERVER

  • Tremblement fin des mains

RECHERCHER

  • Fasciculations (langue ou autres muscles) (« frémissements permanents »)
  • Abolition des réflexes ostéo-tendineux
  • Marche pieds à plat

La précocité du diagnostic d'Amyotrophie Spinale Infantile 5q est fondamentale pour assurer une prise en charge optimale.

Dans les cas où la clinique amène à évoquer une amyotrophie spinale, adressez le nourrisson rapidement au centre de référence ou de compétence des maladies neuromusculaires le plus proche.

Caractéristiques de l’amyotrophie spinale

0 à 6 MOIS (forme - infantile) 

0 à 6 MOIS (forme - infantile)1,2,4

Acquisition motrice la plus avancée atteinte

STATION ASSISE NON ACQUISE
(« personnes incapables de se tenir assis »)

Espérance de vie

≤2 ANS

Type

TYPE I
(également appelé maladie de Werdnig-Hoffmann)

Caractéristiques cliniques

  • Hypotonie et contrôle de la tête altéré
  • Présentation en « jambes de grenouille »
  • Cri faible
  • Toux faible
  • La déglutition, l’alimentation et la gestion des sécrétions orales sont affectées avant l’âge de 1 an
  • Atrophie et fasciculation de la langue
  • Faiblesse et hypotonie dans les membres et le tronc
  • Faiblesse des muscles intercostaux (remarque : le diaphragme est initialement épargné)
  • Respiration paradoxale
  • Tronc en forme de cloche avec une paroi thoracique qui s’effondre et une protrusion abdominale

Pour découvrir comment différents aspects des soins peuvent être associés à des signes et des symptômes de la SMA, cliquer ici.

7 à 18 MOIS (intermédiaire) 

7 à 18 MOIS (intermédiaire)2,4-6

Acquisition motrice la plus avancée atteinte

STATION ASSISE SANS SOUTIEN
(« personnes capables de se tenir assis sans soutien »)

Espérance de vie

>2 ANS
70 % D’ENTRE EUX SONT ENCORE VIVANTS À L’ÂGE DE 25 ANS

Type

TYPE II
(également appelé syndrome de Dubowitz)

Caractéristiques cliniques

  • Faiblesse bulbaire avec des difficultés de déglutition qui peuvent conduire à un gain de poids faible
  • Muscles intercostaux faibles
  • Respiration diaphragmatique
  • Difficulté à tousser et à évacuer les sécrétions trachéales
  • Tremblements fins lorsque les doigts sont tendus ou que l’enfant essaie d’agripper quelque chose avec sa main
  • Cyphoscoliose ou scoliose nécessitant un corset ou une chirurgie du rachis
  • Contractures articulaires

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18 MOIS et + (juvénile) 

18 MOIS et + (juvénile)1,2,7

Acquisition motrice la plus avancée atteinte

CAPABLE DE MARCHER SEUL(E)
(« marcheurs » même s’ils peuvent progressivement perdre cette capacité)

Espérance de vie

NORMALE

Type

TYPE III
(également appelé maladie de Kugelberg-Welander)

Caractéristiques cliniques

  • Scoliose
  • Difficulté de déglutition
  • Toux et hypoventilation nocturne 
  • Douleurs musculaires
  • Symptômes de surutilisation des articulations

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FIN DE L’ADOLESCENCE/ DÉBUT DE L’ÂGE ADULTE (adulte) 

FIN DE L’ADOLESCENCE/DÉBUT DE L’ÂGE ADULTE (adulte)1,2,4

Acquisition motrice la plus avancée atteinte

ATTEINTE DE TOUTES LES ACQUISITIONS MOTRICES

Espérance de vie

NORMALE

Type

TYPE IV

Caractéristiques cliniques

  • Les symptômes physiques sont similaires à ceux de la SMA juvénile avec l’apparition progressive de faiblesse, de tremblements et de fasciculations musculaires, remarqués initialement vers la fin de l’adolescence ou à l’âge adulte

Pour découvrir comment différents aspects des soins peuvent être associés à des signes et des symptômes de la SMA, cliquer ici.

Remarque : Il est possible que vous voyiez ces caractéristiques de l’amyotrophie spinale plus souvent regroupées par « type » (I à V) dans des articles sur Internet ou dans des recherches cliniques.

L’évolution naturelle de l’amyotrophie spinale se caractérise par une atrophie musculaire progressive et une perte de la fonction motrice5,6,8

Plusieurs échelles de la fonction motrice ont été élaborées et sont utiles pour quantifier l’évolution naturelle de l’amyotrophie spinale, ainsi que la réponse à des agents thérapeutiques expérimentaux dans des essais cliniques.11-13

Voici des exemples :

Le Test des maladies neuromusculaires (CHOP INTEND) de l’Hôpital pour enfants de Philadelphie est utilisé pour évaluer les capacités motrices des personnes atteintes d’amyotrophie spinale infantile11,14 :

  • Ce test contient 16 items utilisés pour évaluer les capacités motrices
  • Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 4, où 0 correspond à une absence de réponse à un test particulier et 4, à une réponse complète
  • Le score total va de 0 à 64
symptoms-spinal-muscular-atrophy symptoms-spinal-muscular-atrophy

L’Examen neurologique infantile de Hammersmith (HINE, Hammersmith Infant Neurological Examination) est un outil d’évaluation des fonctions motrices conçu comme une méthode simple pour évaluer les capacités motrices des enfants en bas âge de 2 mois à 2 ans12 :

  • Un examen comporte 26 items qui fournissent une évaluation globale du développement sur le plan neurologique des enfants en bas âge
    —Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 3, avec un score total possible de 78
  • La partie consacrée au développement moteur du HINE comporte 8 items
Spinal Muscular Atrophy Symptoms Spinal Muscular Atrophy Symptoms

L’échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith-étendue (HFMSE) est une mesure validée de 33 items utilisée dans plusieurs études cliniques pour évaluer les fonctions motrices des enfants atteints de SMA, en position allongéee, assise ou debout. Cette version étendue comporte 13 items supplémentaires par rapport à la version originale, dérivés de la Mesure Globale de la fonction motrice (GMFM, Gross Motor Function Measure) et destinés à capturer la fonction motrice des patients ambulants.13,16:

  • L’examen comporte 33 items qui sont notés sur une échelle de 0 à 2
  • Les scores totaux vont de 0 à 66, les scores inférieurs indiquant une fonction motrice plus réduite
Hammersmith Functional Motor Scale Hammersmith Functional Motor Scale

L’enfant représenté dans le graphique ci-dessus a >2 ans.

Il ne s’agit pas d’une liste complète des échelles de la fonction motrice.



En cas d’amyotrophie spinale, des mesures électrophysiologiques peuvent être utilisées pour évaluer la performance des motoneurones17

  • La réponse par potentiel d’action musculaire composé (CMAP, Compound Muscle Action Potential) est une mesure de la réponse électrophysiologique d’un muscle ou groupe de muscles après la stimulation d’un nerf périphérique18
  • L’estimation du nombre d’unités motrices (MUNE, Motor Unit Number Estimation) est une méthode destinée à estimer le nombre d’unités motrices alimentant un muscle spécifique. Les valeurs de la MUNE sont calculées à partir du rapport entre le CMAP maximal et le potentiel unique de motoneurone (SMUP, Single Motor Neuron Potential) moyen
    • Le SMUP est mesuré en déplaçant une électrode de stimulation le long d’un motoneurone en de multiples endroits19

Le CMAP peut diminuer rapidement chez certains individus atteints d’amyotrophie spinale17

Les diminutions du CMAP sont associées à l’apparition des symptômes chez les individus atteints d’amyotrophie spinale infantile (type I)17

Un diagnostic précoce peut être important pour le traitement de l’amyotrophie spinale20

Le schéma de la perte de motoneurones dans le cadre de la SMA suggère qu’un traitement pour la SMA infantile (type I) devrait être administré dès que possible, y compris pendant la période pré-symptomatique, avant une perte significative de motoneurones.20

RÉFÉRENCES

1. Prior TW, Russman BS. Spinal muscular atrophy. NCBI Bookshelf Web site. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/?report=printable. Updated November 14, 2013. Accessed April 15, 2016. 2. Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, et al; and Participants of the International Conference on SMA Standard of Care. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol . 2007;22(8):1027-1049. 3. MedlinePlus. Medical Encyclopedia. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/encyclopedia.html. Updated April 21, 2016. Accessed April 25, 2016. 4. Markowitz JA, Singh P, Darras BT. Spinal muscular atrophy: a clinical and research update. Pediatr Neurol . 2012;46(1):1-12. 5. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach . 2nd ed. London, UK: Elsevier; 2015. 6. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet . 2008;371(9630):2120-2133. 7. Online Mendelian Inheritance in Man. Spinal muscular atrophy, Type III; SMA3. http://www.omim.org/entry/253400. Updated February 7, 2013. Accessed April 26, 2016. 8. Genetics Home Reference. SMN1. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Published April 20, 2016. Accessed April 25, 2016. 9. Online Mendelian Inheritance in Man. Neuronopathy, distal hereditary motor, type VA; HMN5A. http://www.omim.org/entry/600794. Edited January 2, 2014. Accessed April 22, 2016. 10. Irobi J, Dierick I, Jordanova A, Claeys KG, De Jonghe P, Timmerman V. Unraveling the genetics of distal hereditary motor neuropathies. Neuromolecular Med . 2006;8(1-2):131-146. 11. Glanzman AM, Mazzone E, Main M, et al. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord . 2010;20(3):155-161. 12. Romeo DM, Ricci D, Brogna C, Mercuri E. Use of the Hammersmith Infant Neurological Examination in infants with cerebral palsy: a critical review of the literature. Dev Med Child Neurol . 2016;58(3):240-245. 13. Mercuri E, Finkel R, Montes J, et al. Patterns of disease progression in type 2 and 3 SMA: implications for clinical trials. Neuromuscul Disord . 2016;26(2):123-131. 14. Spinal Muscular Atrophy Clinical Research Center. CHOP INTEND for SMA Type I score sheet. http://columbiasma.org/links.html. Updated March 14, 2013. Accessed April 26, 2016. 16. The Pediatric Neuromuscular Clinical Research Network for SMA. Expanded Hammersmith Functional Motor Scale for SMA (HFMSE). http://columbiasma.org/links.html. March 7, 2009. Accessed April 25, 2016. 17. Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, et al. Natural history of denervation in SMA: relation to age, SMN2 copy number, and function. Ann Neurol . 2005;57(5):704-712. 18. Arnold WD, Sheth KA, Wier CG, et al. Electrophysiological motor unit number estimation (MUNE) measuring compound muscle action potential (CMAP) in mouse hindlimb muscles. J Vis Exp . 2015;103:1-8. 19. Bromberg MB, Swoboda KJ. Motor unit number estimation in infants and children with spinal muscular atrophy. Muscle Nerve . 2002;25(3):445-447. 20. Finkel RS. Electrophysiological and motor function scale association in a pre-symptomatic infant with spinal muscular atrophy type I. Neuromuscul Disord . 2013;23(2):112-115.

02/2019 – BI-FR0754

Mis à jour le 26/02/2019

De quelle manière les fonctions élémentaires d’un enfant et l’évolution de la SMA vont-elles conditionner ses activités quotidiennes et son mode de vie ?

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