L’amyotrophie spinale est une maladie autosomique récessive dans laquelle un enfant reçoit 2 gènes SMN1 délétés ou mutés — 1 de chaque parent4:

Le Collège américain de génétique et de génomique médicales (ACMG, American College of Medical Genetics and Genomics) recommande de proposer un dépistage pour savoir si la personne est porteuse de l’amyotrophie spinale, avant la conception ou en tout début de grossesse5

Le diagnostic de l’amyotrophie spinale repose sur des tests de génétique moléculaire6

Le test de délétion du gène SMN est recommandé à titre de première étape diagnostique pour un patient soupçonné d’être atteint d’amyotrophie spinale.

Le séquençage du gène SMN1 doit être effectué si la présentation est typique d’une amyotrophie spinale et uniquement si une seule délétion est identifiée.7

Même si le dépistage néonatal n’est pas encore une pratique standard, le temps écoulé avant le diagnostic est critique. En raison de l’évolution naturelle de la maladie, un diagnostic précoce conduisant à des interventions anticipées peut aider à améliorer l’évolution chez les enfants atteints de SMA.8

Les diagnostics différentiels de l’amyotrophie spinale

L’amyotrophie spinale est due à des délétions ou des mutations homozygotes impliquant le gène SMN au niveau du locus 5q13 du chromosome 5. Il existe de nombreuses maladies neuromusculaires rares (p. ex. le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton qui affecte 0,05/100 000 personnes chaque année). Ces maladies peuvent mettre en jeu des mutations dans de nombreux gènes différents qui ne sont pas associés à 5q13. Le diagnostic différentiel de l’amyotrophie spinale 5q comprend, sans toutefois s’y limiter9 :

Maladies de la moelle épinière
  • Néoplasmes (SMA de types I, II, III)
  • Autres myélopathies
Autres maladies des motoneurones
  • Amyotrophie spinale avec détresse respiratoire (SMARD, Spinal muscular atrophy with respiratory distress)
  • Atrophie musculaire distale juvénile des membres supérieurs (maladie de Hirayama)
  • Maladie de Fazio-Londe, syndrome de Brown-Vialetto-van Laere
  • Autres SMA non liées au chromosome 5q
  • Sclérose latérale amyotrophique juvénile
Neuropathies
  • Neuropathie hypomyélinisante congénitale ou axonale
  • Neuropathies motrices et sensitives héréditaires
  • Polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique
Myasthénies
  • Botulisme
  • Syndromes myasthéniques congénitaux
  • Syndrome myasthénique de Lambert-Eaton
  • Myasthénie acquise auto-immune
Myopathies
  • Myopathies congénitales
  • Dystrophie myotonique congénitale
  • Dystrophies musculaires congénitales
  • Dystrophies musculaires
  • Myopathies mitochondriales
  • Maladie de Pompe/déficit en maltase acide
  • Autres myopathies métaboliques
  • Myopathies inflammatoires
  • Canalopathies
Autres maladies
  • Anomalies chromosomiques
  • Syndrome de Prader-Willi
  • Les anomalies du système nerveux central

RÉFÉRENCES

1. Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell . 1995;80(1):155-165. 2. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Arch Neurol . 2011;68(8):979-984. 3. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet . 2008;371(9630):2120-2133. 4. National Organization for Rare Diseases. Spinal muscular atrophy. http://rarediseases.org/rarediseases/spinal-muscular-atrophy/. Updated 2012. Accessed April 17, 2016. 5. Prior TW; Professional Practice Guidelines Committee. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genet Med . 2008;10(11):840-842. 6. D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis . 2011;6:71. 7. Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, et al; and Participants of the International Conference on SMA Standard of Care. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol . 2007;22(8):1027-1049. 8. Rothwell E, Anderson RA, Swoboda KJ, Stark L, Botkin JR. Public attitudes regarding a pilot study of newborn screening for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet A . 2013;161A(4):679-686. 9. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach . 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015. 10. Deenen JCW, Horlings CGC, Vershuuuren JJGM, et al. The epidemiology of neuromuscular disorders: A comprehensive overview of the literature. J Neuro Dis . 2015;73-85

En quoi le processus de diagnostic diffère-t-il du point de vue d’un parent/soignant ?

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